• хуудас_баннер

Мэдээ

Javascript одоогоор таны хөтөч дээр идэвхгүй байна.Хэрэв JavaScript идэвхгүй бол энэ вэб сайтын зарим функц ажиллахгүй.
Өөрийн дэлгэрэнгүй мэдээлэл, сонирхож буй эмийн талаар бүртгүүлээрэй, бид таны өгсөн мэдээллийг манай өргөн мэдээллийн санд байгаа нийтлэлүүдтэй тааруулж, PDF хуулбарыг шууд имэйлээр илгээх болно.
Дин Жиннуо, Жао Вэйфэн, Халдварт өвчний тасаг, Сужоу их сургуулийн нэгдүгээр харьяа эмнэлэг, Жянсу мужийн Сужоу хот, 215000 Утас.хоол боловсруулах тогтолцооны хавдар, 5 жилийн нийт наслалт 14.1% байна.ХСС-тэй олон өвчтөнд ахисан шатанд оношлогддог тул эрт илрүүлэг шинжилгээ нь ХСХ-ийн нас баралтыг бууруулахад зайлшгүй шаардлагатай.Сийвэнгийн альфа-фетопротейн (AFP), линз лектин-реактив альфа-фетопротеин (AFP-L3), хэвийн бус протромбин (витамин К-ийн дутагдлаас үүдэлтэй II, PIVKA-II) зэрэг түгээмэл хэрэглэгддэг илрүүлэх үзүүлэлтүүдээс гадна шингэний биопсийн арга Энэ нь HCC илрүүлэхэд оношлогооны ач холбогдолтой болох нь батлагдсан.Инвазив процедуртай харьцуулахад шингэний биопси нь цусны эргэлтэнд байгаа хорт хавдрын метаболитыг илрүүлэх боломжтой.Шингэний биопсийн арга нь цусны эргэлтийн хавдрын эсүүд, цусны эргэлтийн ДНХ, цусны эргэлтийн РНХ, экзосомыг илрүүлдэг бөгөөд HCC-ийг эрт илрүүлэх, оношлох, прогнозыг үнэлэхэд ашигладаг.Энэхүү нийтлэлд молекулын биологи, шингэний биопсийн янз бүрийн аргуудыг ашиглах, өндөр эрсдэлтэй HCC-ийн бүлгүүдийн эрт илрүүлэг шинжилгээг сайжруулахын тулд HCC-ийг эрт үнэлэх боломжит сонголт болох ирээдүйтэй биомаркеруудыг тусгаарлах талаар авч үзсэн болно.Түлхүүр үг: шингэний биопсийн арга, элэгний хорт хавдар, өндөр эрсдэлтэй бүлэг.
Элэгний хорт хавдар (HCC) нь хоол боловсруулах замын нийтлэг хорт хавдар бөгөөд эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүсийн хорт хавдрын шинэ тохиолдлын зургаадугаарт ордог.1 Дэлхий даяар элэгний хорт хавдар нь хорт хавдрын нас баралтын 3-р байранд уушиг, бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын дараа ордог бөгөөд хорт хавдартай холбоотой бүх хорт хавдрын нас баралтын 8.3%-ийг эзэлж байна.1 HCC-ийн таамаглал нь оношлогооны үе шаттай нягт холбоотой байдаг.HCC-ийн эсэн мэнд амьдрах чадвар муу байгаа гол шалтгаан нь элэгний доторх үсэрхийлэл, венийн венийн хавдрын тромбоз, тайрч авахыг хориглодог алслагдсан үсэрхийллүүд бөгөөд эдгээр шинж тэмдгүүдийн ихэнх нь оношлогдсон үед өвчтөнүүдэд аль хэдийн илэрсэн байдаг.
Оношлогоо, эмчилгээний удирдамжид үндэслэн Элэгний хатуурал, архаг гепатит В вирүс (HBV) эсвэл гепатит С вирус (HCV) халдвар, элэгний архины гаралтай өөхний өвчин, архины бус элэгний өөхний өвчин (НБХБ) зэрэг нь ХСХ-ийн гол эрсдэлт хүчин зүйл юм. ).2 Нэмж дурдахад, HCC-ийн эрсдэлт хүчин зүйлүүд нь афлатоксиноор бохирдсон хүнсний хэрэглээ, шистосомиаз, элэгний хатууралын бусад шалтгаанууд, гэр бүлийн элэгний хорт хавдар, чихрийн шижин, таргалалт, тамхи татах, эмээс үүдэлтэй элэгний гэмтэл зэрэг орно.35, 45 насны өндөр эрсдэлтэй бүлгийн хүмүүс эрүүл мэндийн үзлэгт тогтмол хамрагдах ёстой.Эрт скрининг нь HCC-тэй өвчтөнүүдийн нийт эсэн мэнд амьдрах чадварыг сайжруулах эрт үеийн эмчилгээний чухал стратеги юм.
AFP, AFP-L3, PIVKA-II зэрэг биомаркеруудыг HCC3,4-ийг эрт илрүүлэхийг зөвлөж байна.Шингэн биопсийн аргууд нь эрт оношлох, эмчилгээний үнэлгээнд эерэг үр дүнг харуулсан.5,6 HCC-ийн шингэний биопсийн хувьд мэдэгдэхүйц ахиц дэвшил гарсан бөгөөд энэ нь AFP гэх мэт түгээмэл хэрэглэгддэг ийлдэс маркеруудаас өндөр мэдрэмж, өвөрмөц шинж чанартай байж болно (Хүснэгт 1).
AFP нь HCC-д өргөн хэрэглэгддэг биомаркер бөгөөд одоогоор өвчнийг эрт илрүүлэх, оношлох, үнэлэхэд өргөн хэрэглэгддэг хамгийн нарийвчилсан биомаркер юм.AFP-ийн түвшин байнга нэмэгдэж байгаа нь HCC-ийн явцын эрсдэлт хүчин зүйл гэж тооцогддог.7,8 Хэт авиан болон компьютерийн томографийн хөгжлийг дагаад жижиг элэгний эсийн хорт хавдар (sHCC) илрүүлэх түвшин нэмэгдэж байгаа бөгөөд AFP нь эмнэлзүйн практикт hHCC илрүүлэхэд онцгой мэдрэмжгүй болох нь тогтоогдсон.Ретроспектив олон төвтэй судалгаагаар9, AFP эерэг HCC-ийн 46% (616/1338), sHCC тохиолдлын 23.4% (150/641) -д илэрсэн байна.Үүнээс гадна элэгний архаг өвчин, элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд AFP-ийн түвшин нэмэгддэг.10 Тиймээс AFP нь sHCC-ийг илрүүлэх хязгаарлагдмал нөлөөтэй байдаг.11 Ази Номхон далайн элэгний хорт хавдрын эмнэлзүйн удирдамжийн дагуу AFP хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.12 Эмнэлзүйн нотолгоо нь HCC-ийн эмчилгээнд PIVKA-II нь AFP-ээс давуу бөгөөд PIVKA-II болон AFP-ийн хослол нь HCC-ийн оношлогооны өндөр үнэ цэнэ.13 Эд эсийн биопситой харьцуулахад шингэний биопси нь биеийн шингэн дэх (цус, шүлс, гялтангийн шингэн, тархи нугасны шингэн, шээс) хавдартай холбоотой метаболитуудыг голчлон илрүүлдэг ба эдэд бага өртөмтгий байдаг.14 Нэмж дурдахад шингэн биопси нь хавдрын анхдагч эдэд байдаггүй хорт хавдрын шинж тэмдгийг илтгэж болно.15 Шингэн биопси нь бүх төрлийн хавдрын эмнэлзүйн практикт хараахан туршиж амжаагүй байгаа ч хорт хавдрын оношлогооны чадамж нь онкологичдын анхаарлыг татаж байна.16 Шингэний биопси нь цусны эргэлтийн хавдрын эсүүд (CTCs), цусны эргэлтийн хавдрын ДНХ (cDNA), эргэлтийн чөлөөт РНХ (ecRNA) болон эксосомуудыг илрүүлэх боломжтой.Энэ нийтлэлд бид өндөр эрсдэлтэй HCC-ийн бүлгийг эрт илрүүлэхэд шингэний биопсийн янз бүрийн аргуудын шинж чанар, үүрэг, хэрэглээний талаар ярилцах болно.
Эрүүл хүмүүсийн цусны дээж дэх эсийн гаднах ДНХ (cfDNA)-ийг анх 1948 онд Мандел нар тайлбарлав.17 cfDNA нь үндсэндээ лимфоцит ба миелоид эсээс гаралтай ойролцоогоор 160-180 bp урттай, эсгүй ДНХ-ийн фрагмент юм.ctDNA нь хавдрын эсүүд захын цусанд ялгардаг өвөрмөц мутант ДНХ-ийн фрагмент бөгөөд үхжил, апоптоз, ялгаралт зэрэг эмгэг физиологийн тодорхой процессуудын дараа хавдрын эсийн геномын мэдээллийг илэрхийлдэг.Нийт cfDNA-д ctDNA-ийн эзлэх хувь хавдрын төрлөөс хамааран харилцан адилгүй байдаг ба cDNA фрагментууд нь ихэвчлэн 167 bp-ээс бага урттай байдаг гэж мэдээлсэн.18 Андерхиллийн судалгаагаар cfDNA фрагментүүд нь ердийн cfDNA-аас ерөнхийдөө богино байдаг.19 Эрүүл хүмүүстэй харьцуулахад хорт хавдартай өвчтөнүүдийн цусан дахь cfDNA фрагментийн нийт урт богино байдаг тул cfDNA-г хавдрын эрт илрүүлгийн үзүүлэлт болгон ашиглаж болно.cfDNA фрагментийн уртын тодорхой дэд бүлгүүдийг баяжуулснаар метастазгүй хатуу хавдартай холбоотой cDNA-г илрүүлэх боломжтой.Нойр булчирхай, бүдүүн гэдэс, давсаг, ходоод гэдэс, элэг, өндгөвч, хөхний булчирхай, меланома, толгой хүзүүний хорт хавдрын 75% -д ctDNA илэрдэг болохыг судалгаагаар тогтоожээ.20,21 Гэсэн хэдий ч цусан дахь ctDNA-ийн хэмжээ нь хавдрын байршлаас хамаарна.22 Беттегудын хийсэн судалгаагаар бүдүүн гэдэсний, хөхний, элэг, уушиг, түрүү булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдийн цусан дахь cDNA-ийн түвшин бусад хорт хавдраас илүү өндөр байдаг.Үүний эсрэгээр амны хөндийн хорт хавдар, нойр булчирхайн хорт хавдар, ходоодны хорт хавдар, глиоматай өвчтөнүүдэд цусан дахь cDNA-ийн агууламж бага байсан.хорин нэг
ctDNA нь хавдрын анхдагч эсүүдтэй ижил генетикийн мутаци агуулдаг тул cDNA-г ашиглан хавдрын өвөрмөц мутаци, эпигенетик өөрчлөлтүүд, тухайлбал метилизаци, гидроксиметиляци, нэг нуклеотидын өөрчлөлт, хуулбарын тооны өөрчлөлт зэргийг илрүүлэх боломжтой.хорин гурав
ДНХ метилизаци нь генийн дарангуйлалд хүргэдэг хамгийн түгээмэл эпигенетик өөрчлөлтүүдийн нэг юм.Хэвийн эсүүдтэй харьцуулахад хавдрын эсийн геномын метилизацийн ерөнхий түвшин, ялангуяа хавдар дарангуйлагч генийн метилжилтийн түвшинд ялгаатай байгаа нь эрт үе шатанд илрэх боломжтой байдаг нь ДНХ-ийн метилжилтийн өөрчлөлт нь эрт үеийн шинж тэмдэг байж болохыг харуулж байна. хавдар үүсэхийг илрүүлэх.HCC-тэй холбоотой хавдар дарангуйлагч генүүд нь промотер метилизациар идэвхгүй болж, улмаар хавдар үүсэхийг өдөөдөг.24 ДНХ-ийн метилизаци нь эд эсийн өвөрмөц байдал, илрүүлэх чадвар, наснаас хамааралгүй тул хавдрыг эрт оношлоход тохиромжтой маркер юм.Нэмж дурдахад, ДНХ-ийн метилизаци нь соматик мутацитай харьцуулахад илүү түгээмэл байдаг, учир нь зорилтот геномын бүс бүрт илүү олон зорилтот бүс, хэд хэдэн өөрчлөгдсөн CpG сайтууд байдаг.25 CpG-ийн олон цэгүүдээс гадна DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, RGS10.26 Xu et al.-д ctDNA дахь бие даасан гиперметилийн олон тооны локусыг илрүүлсэн.HCC-тэй 1098 өвчтөн болон 835 эрүүл хяналтын хүнээс авсан cfDNA дээжийг харьцуулж үзэхэд HCC-тэй холбоотой генүүд нь харгалзах сийвэнгийн cDNA метилизацийн гарын үсэгтэй хүчтэй хамааралтай болох нь тогтоогдсон.25 Лабораторийн шинжилгээнд үндэслэн 85.7%, 94.3% мэдрэмж, өвөрмөц чанар бүхий 10 метиляцийн маркер агуулсан урьдчилан таамаглах загварыг боловсруулсан бөгөөд эдгээр маркерууд нь хавдрын масс, хавдрын үе шат, эмчилгээний хариу урвалтай маш их хамааралтай байв.Эдгээр үр дүн нь cDNA метиляцийн маркеруудыг ашиглах нь HCC-ийн оношлогоо, хяналт, таамаглалд ихээхэн амлалт өгч байгааг харуулж байна.Лу нар 27-ын танилцуулсан гурван хэвийн бус метилжүүлсэн ген (APC, COX2, RASSF1A) ба нэг miRNA (miR203) -аас бүрдсэн метилизацийн загварт HBV-тэй холбоотой HCC-ийг оношлоход 27-р загварын мэдрэмж, өвөрмөц байдлыг харьцуулж болно.80%.Нэмж дурдахад уг загвар нь AFP-ийн түвшин 20 нг/мл-ийн оношлогдоогүй HCC-тэй өвчтөнүүдийн 75% -ийг илрүүлэх боломжтой.Ras-тай холбоотой домэйн гэр бүлийн 1А уургийн ген (RASSF1A) нь хүний ​​геном дахь ДНХ-ийн гол давтагдах дараалал юм.Араужо нар.RASSF1A промотерийн гиперметиляци нь HCC-ийг эрт илрүүлэхэд үнэ цэнэтэй биомаркер, эпигенетик эмчилгээний боломжит молекулын зорилт болж чадна гэж дүгнэжээ.28 Нэг судалгаагаар HCC-тэй өвчтөнүүдийн 73.3% -д сийвэнгийн RASSF1A дэмжигч гиперметиляци илэрсэн байна.29 Урт огтлолцсон нуклеотидын элемент 1 (ШУГАМ-1) нь өөр нэг өндөр идэвхтэй ретротранспозиция зуучлагч юм.HCC-ийн сийвэнгийн дээжийн 66.7%-ийн ДНХ-д LINE-1-ийн гипометиляци илэрсэн бөгөөд радикал тайралтын дараа эрт дахилт, амьдрах чадвар муутай холбоотой байв.29 Гиперметиляци нь элэгний хатуурал, HCC үүсэхэд онцгой үүрэг гүйцэтгэдэг нийтлэг генетикийн процесс юм.30 Үүний эсрэгээр, гидроксиметиляци нь генийн дахин идэвхжил, экспрессийг өдөөдөг деметиляцийн процесс бөгөөд энэ процесст 5-гидроксиметилцитозин (5-hmC) бүтээгдэхүүнийг илрүүлэх нь хавдрыг тодорхойлоход хэрэглэгддэг.cDNA-ийн метилизаци ба гидроксиметиляци нь хавдар үүсэхтэй холбоотой бөгөөд HCC-ийг эрт илрүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг.2554 субъектийн судалгаанд cfDNA-ийн дээжээс 31 геномын өргөнтэй 5 hmC илэрсэн бөгөөд HCC-тэй өвчтөнүүд болон архаг өвчтэй хүмүүс зэрэг өндөр эрсдэлтэй бүлгийн 5 hmC дарааллыг харьцуулах замаар 32 генийг тодорхойлсон.Элэгний өвчний оношлогооны загварууд.ба элэгний хатуурал.Энэ загвар нь HCC-ийг хавдрын бус эдээс ялгахад AFP-ээс давуу байсан.
Кодлох бүс дэх мутаци нь транскрипцийн гажиг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь уургийн дараалалд өөрчлөлт оруулж, улмаар хорт хавдар үүсгэдэг.Нэг нуклеотидын хувилбарууд нь эд эсийн өндөр найдвартай байдал, өндөр хавдар, эд эсийн өвөрмөц байдлаас шалтгаалан хавдрын эрт илрүүлгийн геномын чухал маркер юм.Хорт хавдрын экзом болон бүхэл геномын дараалалд зориулж дараагийн үеийн дараалал (NGS) ашигласан HCC-тэй холбоотой олон тооны судалгаагаар TP53, CTNNB1 зэрэг нийтлэг мутацид орсон эсийн генүүд, түүнчлэн ARID1A, MLL, IRF2 зэрэг хэд хэдэн генийг илрүүлсэн.Шинэ генүүд болох ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 болон JAK1 нь мутацийн дунд зэргийн хурдтай байгааг харуулж байна. Мутантын генийн функциональ шинжилгээ нь хроматин дахин загварчлах, Wnt/β-катенин ба JAK/STAT дохионы дамжуулалт, P53 эсийн мөчлөгийн зам, эпигенетик хувиргагч, исэлдэлтийн стресс зам, PI3K/AKT/MTOR зам, RAS/RAF/ зэрэгт өөрчлөлт орсон болохыг харуулж байна. MAPK киназын зам нь HCC-ийн онкогенезид чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.32,33 Хавдартай холбоотой мутацийг илрүүлсэн судалгаагаар Хуан нар ctDNA-аас хамааралтай хавдартай холбоотой мутацийн давтамж 19.5%, өвөрмөц байдал нь 90% байгааг тогтоожээ. .34 Үүнээс гадна судасны довтолгоотой өвчтөнүүдэд ctDNA мутаци (P=0.041) болон дахилтгүй амьд үлдэх магадлал өндөр байсан (P<0.001). Мутантын генийн функциональ шинжилгээ нь хроматин дахин загварчлах, Wnt/β-катенин ба JAK/STAT дохионы дамжуулалт, P53 эсийн мөчлөгийн зам, эпигенетик хувиргагч, исэлдэлтийн стресс зам, PI3K/AKT/MTOR зам, RAS/RAF/ зэрэгт өөрчлөлт орсон болохыг харуулж байна. MAPK киназын зам нь HCC-ийн онкогенезид чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.32,33 Хавдартай холбоотой мутацийг илрүүлсэн судалгаагаар Хуан нар ctDNA-аас хамааралтай хавдартай холбоотой мутацийн давтамж 19.5%, өвөрмөц байдал нь 90% байгааг тогтоожээ. .34 Үүнээс гадна судасны довтолгоотой өвчтөнүүдэд ctDNA мутаци (P=0.041) болон дахилтгүй амьд үлдэх магадлал өндөр байсан (P<0.001).Мутантын генийн функциональ шинжилгээ нь хроматин дахин загварчлах, Wnt/β-катенин ба JAK/STAT дохиолол, P53 эсийн мөчлөгийн зам, эпигенетик хувиргагч, исэлдэлтийн стрессийн зам, PI3K/AKT/MTOR зам, RAS/RAF/ MAPK киназын зам зэрэгт нөлөөлдөг болохыг харуулж байна. HCC хавдар үүсэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.32,33 Хавдартай холбоотой мутацийг илрүүлсэн судалгаанд Huang et al.ctDNA-аас хамааралтай хавдартай холбоотой мутацийн давтамж 19.5%, өвөрмөц байдал нь 90% байна..34 Кроме того, у өвчтөний сосудистой инвазией чаще встречались мутации цДНК (P=0,041) и более короткая безрецидивная выживаемость (P<0,001). .34 Үүнээс гадна, судасны довтолгоотой өвчтөнд cDNA мутаци их (P=0.041) байсан ба өвчин эмгэггүй амьдрах хугацаа богино (P<0.001) байсан.Мутантын генүүдийн функциональ шинжилгээгээр хроматин дахин загварчлах, Wnt/β-катенин ба JAK/STAT дохиолол, P53 эсийн мөчлөгийн зам, эпигенетик хувиргагчид, исэлдэлтийн стресс зам, PI3K/AKT/MTOR зам, RAS/RAF/MAPK илэрсэн. киназын зам нь HCC-ийн онкогенезид чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. 32,33 在一项检测到肿瘤相关突变的研究中,Huang 等人发现肿瘤相关突变依赖于ctDNA 的频率为19.5%,特异性为90% .34 此外,经历血管侵犯的患者更有可能发生ctDNA突变(P=0.041)和更短的无复发生存期(P<0.001)。 32.33 在 一 项 检测 到 相关 突变 的 研究 , huang 等 发现 肿瘤 相关 突变 依赖于 ctdna 的 为 为 19.5% , 特异性 为 90% .34 此外 经历 血管 侵犯 的 更 可能 发生 ctdna突变(P=0.041)和更短的无复发生存期(P<0.001)。32,33 Хавдартай холбоотой мутаци илэрсэн судалгаанд Huang et al.хавдартай холбоотой мутаци нь cDNA-аас 19.5% хамааралтай, 90% -ийн өвөрмөц онцлогтой болохыг тогтоожээ 34. Үүнээс гадна судасны довтолгоонд өртсөн өвчтөнүүдэд cDNA үүсэх магадлал өндөр байна.мутация (P = 0,041) и более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001). мутаци (P=0.041) ба өвчингүй амьдрах хугацаа богино (P<0.001).Өөр нэг нийтлэг HCC драйвер ген нь TP53 бөгөөд мутацийн хувь нь 30 гаруй хувьтай байдаг.Цус, шээсний ctDNA-д TP53 мутацийн давтамж 5% -иас 60% хооронд хэлбэлздэг болохыг судалгаагаар тогтоожээ.35 Йоханы судалгаагаар сүүлийн үеийн HCC-ийн ctDNA мутацийн спектр нь TERT дэмжигч (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), HCC-ийн эрт үеийн мутацийн хувьтай төстэй болохыг харуулсан. AXIN1., ARID2, KMT2D болон TSC2 (тус бүр 6%).36 β-катенин (CTNNB1) онкоген нь Wnt дохионы замд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.Транскрипцийн коактиватор CTNNB1 нь генийн экспрессийг дэмжиж, эсийн үржил, апоптозыг дарангуйлах, ангиогенезийг үүсгэдэг.CTNNB1 нь TERT-тэй харилцан үйлчилж, элэгний эсийн өөрчлөлтийг өдөөж болно.33 TERT дэмжигч нь зарим хатуу хавдарт ихэвчлэн мутацид ордог.HCC-ийн хорт хавдрын өөрчлөлтийн хамгийн эртний генетикийн өөрчлөлтүүдийн нэг болох TERT-ийн өөрчлөлт нь элэгний хатууралтай гепатоцитын теломераза дахин идэвхжихэд хүргэж, үржлийг дэмжиж, хөгшрөлтөөс сэргийлдэг.33-37 TERT промоторын мутаци нь элэгний пролифератив зангилаа, эрт HCC-тэй өвчтөнүүдийн 59-90% -д тохиолддог бөгөөд амьд үлдэхтэй холбоотой байдаг.38
Хуулбарын дугаарын өөрчлөлт (CNA) нь соматик мутацийн чухал дэд төрөл юм.Судалгаанаас үзэхэд CNA-ийн өргөн тархсан, голомтот ачаалал нь зарим төрлийн хорт хавдрын үед хавдрын дархлааны нэвчилт, гадуурхалтыг урьдчилан таамаглах чадвартай геномын шинж тэмдэг юм.39 Идэвхтэй нэвчилтийн дохиолол, өндөр цитолитик идэвхжил, хүнд хэлбэрийн үрэвсэл, HCC-д антиген илрэхтэй холбоотой генетикийн маркерууд.477 субъектын нэг нуклеотидын полиморфизмын өгөгдлийн массивын дүн шинжилгээ нь төв мэдрэлийн системд бага ачаалалтай байгааг илрүүлсэн.Үүний эсрэгээр, CNA-ийн ачаалал ихтэй хромосомын тогтворгүй хавдар нь дархлааны эсэргүүцлийн шинж тэмдэг илэрч, тархалт, ДНХ-ийн засвар, TP53-ийн үйл ажиллагааны алдагдалтай холбоотой байв.Xu нар.HCC бүлэг нь элэгний архаг өвчний бүлгийнхээс илүү CNA оноотой болохыг харуулсан.40 Нэг эсийн бүхэл геномын дарааллыг ашиглан CNA-ууд элэгний хорт хавдар үүсэх эхэн үед илэрч, хавдрын явцын үед харьцангуй тогтвортой байдгийг тогтоожээ.41 Chung et al.HCC-ийн өвчтөнүүдэд cfDNA-ийн түвшин мэдэгдэхүйц нэмэгдэж, cfDNA-д агуулагдах геномын CNA-ууд нь сорафенибээр эмчилсэн HCC өвчтөнүүдийн чухал бие даасан прогнозын маркер болохыг тогтоожээ.42 СНХ-ийн ачаалал ихтэй өвчтөнүүд нь CNA-ийн ачаалал багатай өвчтөнүүдтэй харьцуулахад өвчний явц, нас барах магадлал өндөр байсан.Оллерих нар.Хуулбарын тоо тогтворгүй байдлын индекс (CNI) нь хорт хавдартай өвчтөнүүдийн cfDNA дахь CNA-ийг үнэлэхэд ашиглаж болохыг олж мэдсэн.Тэд системийн хими эмчилгээ, дархлаа эмчилгээнд өвчтөний хариу урвалыг үнэлдэг хяналтын бүлгийнхтэй харьцуулахад өндөр түвшний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн CNI оноо нэлээд өндөр байгааг тэмдэглэв.43 Эдгээр үр дүн нь шингэн биопсийн сорьцонд олдсон CNA нь хорт хавдартай өвчтөнүүдэд прогнозын үзүүлэлт болдог болохыг харуулж байна.Системийн эмчилгээний дэвсгэр дээр HCC.
Одоогийн байдлаар ctDNA-г илрүүлэхэд ашигладаг аргуудыг зорилтот болон зорилтот бус аргуудад хувааж болно.Товчхондоо дижитал полимеразын гинжин урвал (dPCR), BEAMing дижитал ПГУ, Олшруулах галд тэсвэртэй мутацийн систем-ПГУ, Capp-Seq, Tam-Seq зэрэг зорилтот аргууд нь урьдчилан тодорхойлсон генүүдэд маш мэдрэмтгий байдаг.Бүхэл бүтэн геномын дараалал, NGS зэрэг зорилтот бус аргууд нь геномын ландшафтыг бүхэлд нь харах боломжийг олгодог.44 Зорилтот самбартай харьцуулахад бүхэл геномын дараалал нь зөвхөн цэгийн мутаци, оруулгыг илрүүлэхээс гадна дахин зохион байгуулалт, хуулбарын тооны өөрчлөлтийг илрүүлж чаддаг.прогноз, CTC болон cfDNA нь HCC-ийн динамик хяналтанд ашиглаж болох сайн үзүүлэлтүүд юм.45 Нэмж дурдахад cfDNA шинжилгээ нь HCC илрүүлэхэд илүү ашигтай байж болох юм.Ян нар.HCC-тэй өвчтөнүүдийн сийвэн дэх cfDNA нь элэгний фиброзтой, эрүүл хяналттай өвчтөнүүдийнхээс хамаагүй өндөр байгааг харуулсан.AFP-тэй харьцуулахад ctDNA нь эрт үеийн HCC-ийн илүү сайн скрининг шинж тэмдэг болно.46 Популяци дахь cfDNA болон уураг шинжилсэн 47 шингэн биопсийн хэтийн төлөвийн судалгаагаар эдгээр нь ХСК-тэй өвчтөнүүдийг HCCгүй өвчтөнүүдээс ялгахад үр дүнтэй болохыг харуулсан.Хэт авианы хэвийн болон AFP-сөрөг 331 өвчтөнийг хянахад HCC-ийг оношлох cfDNA-ийн мэдрэмж, өвөрмөц байдал 100% ба 94% тус тус байсан тул cDNA нь шинж тэмдэггүй HBsAg ийлдэс эерэг хүмүүст HCC-ийг илрүүлэх боломжтой болсон.Yeo48 судалгаагаар HCC-тэй өвчтөнүүдэд RASSF1A дэмжигчийн гиперметиляци өндөр давтамжтай (92.5%) илэрсэн байна.Үүнээс гадна Xu et al.Тус тус 90.5% ба 83.3% -ийн өвөрмөц, мэдрэмжтэй метилизацийн тодорхой тэмдэглэгээг ашиглан HCC-ийг урьдчилан таамаглах оношлогооны загварыг бий болгосон.Энэхүү самбар нь HCC-тэй өвчтөнүүдийг элэгний бусад өвчтэй өвчтөнүүдээс ялгах боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь AFP-ээс илүү юм.Тэд мөн эерэг шинжилгээ авсан хэвийн хяналтанд HBV-ийн халдвар эсвэл архины хэрэглээ зэрэг HCC-ийн эрсдэлт хүчин зүйлүүд байж болохыг тогтоожээ.25 Бид HCC-ийн өндөр эрсдэлт хүчин зүйлүүд нь cfDNA-ийн гиперметиляцийг өдөөж, улмаар HCC-ийн даамжрахад хувь нэмэр оруулдаг бөгөөд ингэснээр cfDNA нь өндөр эрсдэлтэй бүлгийг илрүүлэхэд гол үүрэг гүйцэтгэдэг гэж бид таамаглаж байна.Cai нар.ctDNA мутацийн бүх хүрээг нэгтгэн дүгнэж, өвчтөнд хавдрын ачааллыг үнэлэх найдвартай стратегийг санал болгож байна.49 Энэхүү стратеги нь хавдар үүсэхийг дүрсийг өөрчлөхөөс 4.6 сарын өмнө тодорхойлох боломжтой бөгөөд ийлдэс дэх AFP, AFP-L3, PIVKA-II биомаркеруудтай харьцуулахад илүү сайн оношлогооны гүйцэтгэлийг харуулсан.Зургийн үнэлгээ хийх боломжгүй үед cDNA шинжилгээний оношлогооны үнэ цэнийг харуулсан тул өндөр эрсдэлтэй бүлэгт эрт HCC-ийн оношлогоонд cDNA-ийн шинжилгээ чухал ач холбогдолтой юм.Саяхан эрдэмтэд NGS технологийг ашиглан 3204 эмнэлзүйн дээж болон cfDNA-д олон хувьсах генетикийн өөрчлөлтийн үзүүлэлтүүдийг (5-гидроксиметилцитозин, 5′-мотив, хуваагдал, нуклеосомын ул мөр, HIFI) шинжилсэн.Гурван бие даасан галт тэрэг, туршилт, туршилтын багц бүхий дахин баталгаажсан HIFI загварууд нь HCC-ийн өвөрмөц сорил болон туршилтын багцад тус бүр 95.79% ба 95.42% мэдрэмжтэйгээр HCC болон HCC бус популяцийн хооронд тогтвортой бөгөөд найдвартай ялгаварлан гадуурхалтыг харуулсан.Хүйсүүд нь 95.00% ба 97.83% байв.HIFI аргын оношлогооны үнэ цэнэ нь элэгний хатууралаас HCC-ийг ялгахад AFP-ээс өндөр байдаг.Үүнээс гадна ctDNA нь мэс заслын эмчилгээнд бас ашиглагддаг.Ацуши нар.СДНХ-тэй өвчтөнүүдийн хагалгааны өмнөх ийлдэс дэх ctDNA-ийн түвшинг тодорхойлж, cDNA эерэг бүлгийн дахилтын түвшин болон элэгний гаднах үсэрхийллийн түвшин нь cDNA сөрөг бүлгийнхээс хамаагүй өндөр, cDNA-ийн түвшин мэдэгдэхүйц хамааралтай болохыг тогтоожээ.хавдрын явцтай.51 Маш мэдрэмтгий биомаркерын хувьд ctDNA нь HCC-ийн судаснуудад нэвтрэн орох чадварыг урьдчилан таамаглаж чаддаг.Ван нар.СГХ-тэй 46 өвчтөнд геномын дарааллыг бүхэлд нь хийж, олон хувьсах шинжилгээгээр бичил судсанд нэвтрэн орох cDNA хувилбарын аллелийн давтамжийн босго утга 0.83%, мэдрэмж 89.7%, өвөрмөц чанар 80.0% байна.Энэ нь тайрч авах боломжтой HCC-ийн бичил судасны довтолгооны бие даасан эрсдэлт хүчин зүйл бөгөөд cDNA нь оновчтой эмчилгээг удирдан чиглүүлэхэд тусалдаг болохыг харуулж байна.Дүгнэж хэлэхэд, ctDNA нь HCC үүсэх, хөгжүүлэхэд бүрэн нөлөөлдөг бөгөөд эрт илрүүлэг, мэс заслын үнэлгээ, өвчний хяналтанд ашиглаж болно.
CTC нь анхдагч хавдар эсвэл үсэрхийлэлээс үүссэн хорт эсүүд бөгөөд цусны урсгал руу үсэрхийлдэг.Хавдрын эсүүд нь матриц металлопротейназа (MMPs) ялгаруулж, суурийн мембраныг задалж, хавдрын эсүүд цус, тунгалгийн судас руу шууд орох боломжийг олгодог.Гэсэн хэдий ч ихэнх CTCs нь anoikis, дархлааны довтолгоо эсвэл зүсэлтийн стрессээр хурдан арилдаг.53 Эпител-мезенхимийн шилжилт (EMT) нь CTC-ийг хавдрын анхдагч эдээс амархан тусгаарлаж, хялгасан судсыг нэвчиж, амьдрах чадвар, үсэрхийлэл, инвазив чанар, эмэнд тэсвэртэй байдлыг мэдэгдэхүйц сайжруулдаг.Судалгаанаас үзэхэд анхдагч үсэрхийлсэн хавдрын янз бүрийн хавдрын эсүүдийн хооронд гүн гүнзгий ялгаатай байдал байдаг.Тиймээс CTC шинжилгээ нь хавдрын эсийн гетероген байдлын талаар иж бүрэн ойлголттой болоход хүргэдэг.54
HCC-тэй холбоотой CTC-ийн тусгай маркерууд нь глипикан-3 (GPC3), азиалогликопротейн рецептор (ASGPR), хучуур эдийн эсийн наалдац молекул (EpCAM) болон CD44, CD90, 55, эс хоорондын наалдац (molecule 111) зэрэг үүдэл эстэй холбоотой маркерууд орно.) .56 GPC3 маркер нь эсийн мембранд бэхлэгдсэн уураг бөгөөд эмнэлзүйн хувьд HCC-ийн эмгэг судлалын шинжилгээ, шинж чанарыг тодорхойлоход ашиглагддаг.57 GPC3-ийн илэрхийлэл нь завсрын болон бага ялгаа бүхий HCC хавдрын эсүүдэд илүү түгээмэл бөгөөд элэгний гаднах шилжилт хөдөлгөөнийг дэмждэг;Үүнээс гадна GPC3+ CTC-ууд байгаа нь үсэрхийлсэн HCC байгааг илтгэнэ.58 ASGPR нь зөвхөн гепатоцитын гадаргуу дээр илэрдэг трансмембран уураг бөгөөд сайн ялгарсан HCC-д их хэмжээгээр илэрхийлэгддэг.EpCAM нь CTC-ийг барихад хамгийн түгээмэл хэрэглэгддэг мембрантай холбоотой уургийн нэг юм.EpCAM нь үүдэл эсийн шинж чанартай HCC эсийн гадаргуугийн маркер болох нь тогтоогдсон бөгөөд энэ нь Барселонагийн эмнэлэг (BCLC) дахь судасны довтолгоо, үнэлэгдсэн AFP түвшин, элэгний хорт хавдрын дэвшилтэт үе шат зэрэг HCC-ийн клиникопатологийн янз бүрийн шинж чанаруудтай холбоотой байдаг.60 CTC EMT фенотип нь метастаз ихтэй байдаг.CTC дахь 54 EMT процессууд нь HCC үсэрхийллийг дэмждэг.Виментин, twist, E-box tinc finger binding (ZEB) 1, ZEB2, эмгэн хумс, slug, E-cadherin зэрэг EMT маркеруудын илэрхийлэлийг HCC-тэй өвчтөнүүдийн элэгнээс гаралтай CTC-д судалсан.58 Чен [61]-ийн боловсруулсан CanPatrol™ систем нь СТК-уудыг голчлон илэрхийлэгддэг маркерууд дээр үндэслэн фенотипийн гурван дэд бүлэгт ангилсан: эпителийн фенотип (EpCAM, CK8/18/19), мезенхимийн фенотип (виментин, ороомог) болон холимог фенотипүүд.176 өвчтөнд нийт CTC нь элэгний хоргүй өвчнөөс HCC-ийг ялгахад AFP-ээс илүү байсан.Нийт CTC, AFP, нийт CTC болон AFP-ийн AUC утга нь 0.774 (95% CI, 0.704–0.834), 0.669 (CI 95%, 0.587–0.750), 0.821 (95% CI, 0.786) байв. ).), тус тус.EMT-д суурилсан CTC ангилал нь HCC-ийн оношлогоо, эрт дахилт, үсэрхийлэл, нийт хугацааг богиносгох зэргийг урьдчилан таамаглах боломжтой.
Одоогийн байдлаар CSC-ийг илрүүлэх аргууд нь физик арга, биологийн аргуудыг агуулдаг.Биофизикийн шинж чанарт тулгуурлан баяжуулах гэж нэрлэгддэг физик аргууд нь үндсэндээ CSC-ийн хэмжээ, нягтрал, цэнэг, хөдөлгөөн, хэв гажилт зэрэг физик шинж чанараас хамаардаг.Физик шинж чанараас хамааран шүүлтүүрт суурилсан систем, диэлектрофорез гэх мэт янз бүрийн аргууд байдаг. Сүүлд нь дархлаажуулалтад суурилсан баяжуулалт гэж нэрлэдэг бөгөөд энэ арга нь хавдрын өвөрмөц биомаркеруудын эсрэг эсрэгбие ашигладаг тул эсрэгтөрөгч-эсрэгбиений холболтод тулгуурладаг. EpCAM, ASGPR, хүний ​​эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецептор 2 (HER2), түрүү булчирхайн өвөрмөц эсрэгтөрөгч (PSA), хүний ​​панцитокетин (P-CK) болон карбамойл фосфатын синтаза 1 (CPS1) зэрэг.62 Баяжуулахгүй арга гэж нэрлэгддэг өөр нэг төрөл нь илүү өндөр цөмийн цитоплазмын харьцаа, хэмжээ дээр үндэслэн CTC-ийг лейкоцитуудаас ялгахын тулд урсгалын цитометрийг ашигладаг.Одоогоор FDA-аас CTC-ийг илрүүлэх цорын ганц туршилт бол EpCAM эсийн гадаргуугийн тэмдэглэгээг ашигладаг Cell-Search™ систем юм. Гэсэн хэдий ч, хосолсон маркер дээр суурилсан CTC илрүүлэх нь эерэг байдлын түвшинг нэмэгдүүлэх боломжтой.54 ASGPR болон CPS1-ийн эсрэг эсрэгбиемүүдийн холимог нь HCC-ийн өвчтөнүүдэд CTC илрүүлэх түвшин 91% хүрсэн.63 Zhang et al ASGPR-ийн эсрэг эсрэгбие бүхий CTC-Chip ашигласан, P. -CK болон CPS1 ба HCC-тэй өвчтөнүүдийг элэгний хоргүй өвчтэй эсвэл HCC бус хорт хавдартай өвчтөнүүдээс 100% -иар ялгасан.64 Вангийн хийсэн судалгаагаар HCC-тэй 42 өвчтөний 60% -д EpCAM+ CTC-ийг илрүүлж, эерэг үзүүлэлтүүдийн хооронд мэдэгдэхүйц хамаарал байгааг илрүүлсэн. түвшин ба TNM үе шаттай CTC-ийн тоо.65 Гуо нар AFP-ийн түвшин <20 нг/мл, мэдрэмж 72.5%, 125/171 (73%) өвчтөнд CTC-ийн гаралтай ПГУ-ын оноо нэмэгдсэн болохыг тогтоожээ. 20 нг/мл хязгаартай үед AFP-ийн хувьд 57.0% ба 90.0%-тай харьцуулахад 95.0%-ийн өвөрмөц чанар.66 AFP болон CTC-ийн хослол нь HCC-ийн илрүүлэлтийг сайжруулж чадна.45 Бүлгүүдийг эрт илрүүлэхэд AFP-ээс илүү давуу талтай гэж үздэг. HCC-ийн өндөр эрсдэлтэй. Гэсэн хэдий ч, хосолсон маркер дээр суурилсан CTC илрүүлэх нь эерэг байдлын түвшинг нэмэгдүүлэх боломжтой.54 ASGPR болон CPS1-ийн эсрэг эсрэгбиемүүдийн холимог нь HCC-ийн өвчтөнүүдэд CTC илрүүлэх түвшин 91% хүрсэн.63 Zhang et al ASGPR-ийн эсрэг эсрэгбие бүхий CTC-Chip ашигласан, P. -CK болон CPS1 ба HCC-тэй өвчтөнүүдийг элэгний хоргүй өвчтэй эсвэл HCC бус хорт хавдартай өвчтөнүүдээс 100% -иар ялгасан.64 Вангийн хийсэн судалгаагаар HCC-тэй 42 өвчтөний 60% -д EpCAM+ CTC-ийг илрүүлж, эерэг үзүүлэлтүүдийн хооронд мэдэгдэхүйц хамаарал байгааг илрүүлсэн. түвшин ба TNM үе шаттай CTC-ийн тоо.65 Гуо нар AFP-ийн түвшин <20 нг/мл, мэдрэмж 72.5%, 125/171 (73%) өвчтөнд CTC-ийн гаралтай ПГУ-ын оноо нэмэгдсэн болохыг тогтоожээ. 20 нг/мл хязгаартай үед AFP-ийн хувьд 57.0% ба 90.0%-тай харьцуулахад 95.0%-ийн өвөрмөц чанар.66 AFP болон CTC-ийн хослол нь HCC-ийн илрүүлэлтийг сайжруулж чадна.45 Бүлгүүдийг эрт илрүүлэхэд AFP-ээс илүү давуу талтай гэж үздэг. HCC-ийн өндөр эрсдэлтэй.Гэсэн хэдий ч маркерт суурилсан CTC-ийг хослуулан илрүүлэх нь эерэг үр дүнгийн хувийг нэмэгдүүлэх боломжтой.54 ASGPR-ийн эсрэг ба CPS1 эсрэгбиеийн холимог нь HCC-тэй өвчтөнүүдэд CTC илрүүлэх түвшин 91% хүрсэн.63 Zhang et al.ASGPR, P-CK болон CPS1-ийн эсрэг эсрэгбие бүхий CTC-чипийг ашигласан бөгөөд мөн HCC-тэй өвчтөнүүдийг элэгний хоргүй өвчтэй эсвэл HCC-гүй өвчтөнүүдээс 100% ялгаж чадсан.частота и количество ЦОК со стадиеы TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) өвчтөн, у которых уровень АФП нь <20 нг/мл 5% байна. и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% болон 90,0% нь АФП при поровом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК-ыг нэгтгэх боломжтой ГЦК.45 Считается, что ЦСК.45 Считается, персонал ЦК. групп. TNM-ийн үе шаттай CTC-ийн давтамж ба тоо.65 Гуо нар AFP-ийн түвшин <20 нг/мл, 72.5%-ийн мэдрэмжтэй, өвөрмөц онцлогтой 125/171 (73%) өвчтөнд CTC-ээс гаргаж авсан ПГУ-ын хэмжээ нэмэгдсэн болохыг тогтоожээ. 20 нг/мл хязгаарын түвшинд AFP-ийн хувьд 95.0%, 57.0% ба 90.0% байна.66 AFP болон CTC-ийн хослол нь HCC-ийн илрүүлэлтийг сайжруулж болно.45 CTC нь эрт илрүүлэг шинжилгээнд AFP-ээс давуу талтай гэж үздэг. бүлгүүд.HCC-ийн өндөр эрсдэлтэй.Гэсэн хэдий ч маркер дээр суурилсан CTC-ийг хослуулан илрүүлэх нь эерэг үр дүнгийн хувийг нэмэгдүүлэх боломжтой.54 ASGPR-ийн эсрэг ба CPS1 эсрэгбиемүүдийн холимог нь HCC-тэй өвчтөнүүдэд 91% CTC илрүүлэх түвшинд хүрсэн.63 Zhang et al.ASGPR, P-CK, CPS1-ийн эсрэг эсрэгбие бүхий CTC чипийг ашигласан бөгөөд элэгний хоргүй өвчнөөс элэгний хорт хавдраар өвчилсөн өвчтөнүүдийг 100% -ийн HCC бус өвчнөөс ялгаж чадсан.64 Вангийн судалгаагаар HCC-тэй 42 өвчтөнд EpCAM+ CTC-ийн 60% -ийг илрүүлсэн бөгөөд TNM үе шатанд CTC-ийн тохиолдол болон тоо хоёрын хооронд мэдэгдэхүйц хамаарал байгааг олж мэдсэн. 65 Guo 等人发现,在AFP 水平<20 ng/mL 的125/171 (73%) 名患者中,CTC 衍生的PCR 评分升高,敏感性为72.5%,特异性为95.0%,而AFP 在截止值为20 нг/мл 时的特异性为57.0% 和90.0%。 65 Guo 等 人 发现 在 在 在 水平 <20 ng/ml 的 125/171 (73%) 名 患者 , , ctc 衍生 pcr 评分 , 敏感性 为 为 72.5%, 为 95.0%, AFP 在 截止 截止 截止 截止 截止 截止截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 的 的 的 截止 特异性 特异性 特异性 特异性 截止 时 时 57.0.0% 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 57.0% 和 和 和 57.0% 和 90.0%.65 Гуо нар.обнаружили, что у 125/171 (73%) өвчтөний уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, 72,5% и специфичность 72,5% и специфичность 95,0% отсечки Специфичность составляла 20 нг/мл. AFP-ийн түвшин 20 нг/мл-ээс багатай 125/171 (73%) өвчтөнд CTC-ийн гаралтай ПГУ-ын утгууд 72.5% мэдрэмжтэй, 95.0% -ийн өвөрмөц чанараар дээшилсэн бол AFP нь хязгаарын өвөрмөц түвшинд байгааг тогтоожээ. 20 нг/мл байсан.мл нь 57.0%, 90.0% байв.66 ORP болон CTC-ийн хослол нь HCC-ийн илрүүлэлтийг сайжруулдаг.45 CTC нь өндөр эрсдэлтэй HCC популяцийг эрт илрүүлэхэд AFP-ээс давуу гэж үздэг.Тиймээс CTC-эерэг болон өндөр эрсдэлтэй HCC-ийн бүлгүүдийн хувьд CTC шинжилгээг хэт авиан болон AFP илрүүлэхтэй хослуулах хэрэгтэй.Гэсэн хэдий ч CTC нь хавдрын үсэрхийлэл, дахилтыг урьдчилан таамаглах чухал хүчин зүйл гэж үздэг бөгөөд CTC-ийг илрүүлэх нь оношлогооны хэрэгсэл болгон ашиглахыг зөвлөдөггүй.62 Тиймээс CTC нь одоо ашиглаж байгаа бусад маркеруудаас илүү сайн таамаглах биомаркер болж чадна. Жоу нар EpCAM+ CTC болон зохицуулалтын Т эсүүдийн тоо ихэссэн өвчтөнүүдэд HCC-ийн дахилт үүсэх эрсдэл бага CTC-тэй хүмүүстэй харьцуулахад өндөр байгааг илрүүлсэн ба дахилтын харьцаа 66.7% -ийн эсрэг 10.3% (P <0.001).67 Үүнтэй ижил төстэй судалгааг Zhong нар мэдээлсэн.68 Үүнээс гадна Ци нь СГС-тэй 112 өвчтөний 101-д нь (90.81%), тэр дундаа өвчний эхний үе шаттай өвчтөнд СТЦ эерэг гарсан ба 3-аас хойш маш жижиг HCC зангилаа илэрсэн байна. 5 сар хүртэлх хяналт. Жоу нар EpCAM+ CTC болон зохицуулалтын Т эсүүдийн тоо ихэссэн өвчтөнүүдэд HCC-ийн дахилт үүсэх эрсдэл бага CTC-тэй хүмүүстэй харьцуулахад өндөр байгааг илрүүлсэн ба дахилтын харьцаа 66.7%, 10.3% (P <0.001).67 A. үүнтэй төстэй судалгааг Zhong нар мэдээлсэн.68 Үүнээс гадна Ци СГС-тэй 112 өвчтөний 101-д нь (90.81%), тэр дундаа эрт үе шатанд өвчилсөн өвчтөнүүдэд СТК эерэг байсан ба 3-аас доошгүй хугацааны дараа маш жижиг HCC зангилаа илэрсэн байна. 5 сарын хяналт. Чжоу ба бусад.обнаружили, что у өвчтөний повышенным количеством ЦОК EpCAM+ болон регуляторных Т-клеток эрсдэлийг нэмэгдүүлэх, рецидив ГЦК бл выше, чем у өвчтөнов с низким количеством ЦОК, коэффициентийн рецидив 66,7% эсрэг (10,03%). Жоу нар EpCAM+ CTC болон зохицуулалтын Т эсүүд ихэссэн өвчтөнүүдэд HCC-ийн дахилт үүсэх эрсдэл бага CTC-тэй хүмүүстэй харьцуулахад өндөр байдаг ба дахилтын хувь 66.7% ба 10.3% (P<0.001 )67 байна.Үүнтэй төстэй судалгааг Zhong et al.68. Үүнээс гадна Ци СГС-тэй 112 өвчтөний 101 (90.81%), тэр дундаа эрт үеийн өвчнөөр өвчилсөн өвчтөнд СТК-тай байсан ба 3-5 сарын ажиглалтаар маш жижиг HCC зангилаа илэрсэн байна. Zhou 等人发现,与CTC 数量较少的患者相比,EpCAM+ CTC 和调节性T 细胞数量升高的患者发生HCC 复发的风险更高,复发率分别为66.7% 和10.3% (P < 0.001)。 Zhou 等 人 发现 与 与 ctc 数量 少 的 患者 相比 , epcam+ ctc 和 t 细胞 数量 的 患者 发生 hcc 复发 风险 更 , 复发率 分别 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 10.3% ( p <0.001) 。…………………………………………………………………………………… Чжоу ба бусад.обнаружили, что өвчтөний с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ болон регуляторных Т-клеток имели более өндөр эрсдэлтэй рецидив ГЦК по сравнению с өвчтөнами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 3P101). Жоу нар.EpCAM+ CTC болон зохицуулалтын Т эсүүд ихэссэн өвчтөнүүд цөөн CTC-тэй өвчтөнүүдтэй харьцуулахад HCC-ийн дахилт үүсэх эрсдэл өндөр байгааг олж мэдсэн бөгөөд дахилтын хувь нь тус бүр 66.7% ба 10.3% байна (P <0.001).Үүнтэй төстэй судалгааг Zhong et al.68 Үүнээс гадна Ци нь HCC-тэй 112 өвчтөний 101-д нь (90.81%), тэр дундаа эрт үеийн өвчнөөр өвчилсөн өвчтөнүүдэд CTC-ийн эерэг үр дүн гарсан бөгөөд 3 удаагийн үзлэгийн дараа маш жижиг HCC зангилаа олдсон байна.5 сар хүртэлх ажиглалт.Тэд мөн архаг HBV халдвартай 12 өвчтөнд CTC-ийг илрүүлж, CTC эерэг 2 өвчтөнд 5 сарын дотор жижиг HCC хавдар илрүүлсэн.69 Тиймээс CTC-ийг HCC-ийг урьдчилан таамаглахад ашиглаж болно, 70 гэхдээ тэдгээрийг урьдчилан таамаглах биомаркер болгон илүү тогтмол ашиглаж болно.
cfDNA-тай адил cfRNA нь янз бүрийн системээр дамжин цусны урсгалд ордог.Захын цусан дахь эдгээр молекулууд нь хорт хавдрын гаралтай эдийг төлөөлдөг.Инвазив бус аргаар илрүүлсэн маркеруудтай харьцуулахад cfRNA нь илүү динамик зохицуулалттай, эд эсийн өвөрмөц онцлогтой, эсийн гаднах орчинд элбэг байдаг.HCC дахь 71 miRNAs (miRNAs)-ийн ач холбогдол, оношлогооны үнэ цэнийг олон судалгаанд тэмдэглэсэн байдаг.miRNAs нь зорилтот мессенжер РНХ (мРНХ)-ийн орчуулгыг дарангуйлж янз бүрийн молекулын биологийн үйл ажиллагааг зохицуулдаг эндоген кодчилдоггүй РНХ (ncRNAs) юм.miRNAs нь экзосомд бүрхэгдсэн апоптозын биед байрладаг боловч захын цусан дахь сийвэнгийн уураг, липидтэй тогтвортой холбогдож, HCC-ийг үнэлэхэд ашиглаж болно.микроРНХ нь элэгний нөхөн төлжилт, липидийн солилцоо, апоптоз, үрэвсэл, HCC-ийн хөгжилд оролцдог.HCC-д miR-21, miR-155, miR-221 зэрэг 72 онкоген миРНХ сайн мэддэг.Ялангуяа miR-21 нь эсийн гаднах матриц болон фиброз дахь коллагены нийлэгжилтэнд гол үүрэг гүйцэтгэдэг ба цус төлжүүлэх үүдэл эсийг идэвхжүүлснээр элэгний хорт хавдар үүсэхийг дэмждэг.72,73 HCC дахь хавдар дарангуйлагч miRNA-д miRNA-122, miRNA-29, Let-7 гэр бүл, miRNA-15 гэр бүл орно.Let-7 гэр бүл нь RAS гэр бүлд чиглэсэн олон хавдар дарангуйлагч miRNA-аас бүрддэг.miR-15 гэр бүлд miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195, miR-497 багтдаг бөгөөд тэдгээр нь тодорхой мРНХ-ийн нэмэлт дараалалтай байдаг.Үүнээс гадна урт кодчилдоггүй РНХ (lncRNAs) болон дугуй РНХ (cirRNAs) нь HCC-ийг эрт илрүүлэхэд чухал ач холбогдолтой.lncRNAs нь мРНХ-тэй төстэй ncRNAs зэрэг ncRNA-ийн хамгийн өргөн ангиллыг төлөөлдөг бөгөөд хүний ​​олон өвчний эмгэг жамд оролцдог.LncRNA нь элэгний бичил орчин, элэгний архаг өвчинд зохицуулах үүрэг гүйцэтгэдэг.74 ЦиркРНХ нь мөн генийн илэрхийлэлийг зохицуулах олон үүрэг бүхий ncRNA-ийн ангилал юм.Сүүлийн үед circRNAs нь HCC-ийн оношлогооны хэрэгсэл гэж тооцогддог.
Эргэлтийн чөлөөт РНХ нь температур, рН, RNase-ийн эсэргүүцэл зэрэг гайхалтай тогтвортой байдалтай байдаг бөгөөд энэ нь РНХ цэвэршүүлэх стандарт аргуудыг ашиглан захын цуснаас fnRNA-г тусгаарлахад уйтгартай болгодог.Хамгийн түгээмэл хэрэглэгддэг аргууд нь NGS, microarray, RT-qPCR орно.NGS нь микроРНХ-ийг геномоор хэмжих боломжийг олгодог.Гэсэн хэдий ч энэ арга нь үнэтэй бөгөөд шинжилгээ нь стандартчилагдаагүй байна.Үүний эсрэгээр RT-qPCR нь хямд, нуклейн хүчлийг хурдан олшруулдаг бөгөөд өндөр мэдрэмжтэй, өндөр нарийвчлалтай, илүү өргөн динамик хүрээтэй, цөөн тооны дээж шаарддаг зэрэг олон давуу талтай.Микромассив нь зорилтот миРНХ-ийг нэмэлт ДНХ датчик ашиглан мэдрэмтгий, өвөрмөц эрлийзжүүлэхэд үндэслэсэн миРНХ илрүүлэхэд ашигладаг өөр нэг арга бөгөөд 75 боловч бичил массивын өгөгдөлд дүн шинжилгээ хийх нь цаг хугацаа их шаарддаг.
Цусны эргэлтэнд байгаа miR-122 ба Let-7 нь өндөр эрсдэлтэй бүлэгт HCC-ийн эхний үе шатыг оношлох, HBV-тэй холбоотой хорт хавдрын урьдал зангилаатай өвчтөнүүдэд маркерууд болон HCC-ийн эхний үе шатыг оношлоход тустай гэж мэдээлсэн.76 Cai et al.Let-7 гэр бүлийн гишүүд (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, miR-199a/b) архагших эрсдэлтэй болохыг тогтоожээ. Гепатиттай өвчтөнд HCC.Let-7 гэр бүл нь архаг гепатит С-тэй холбоотой өндөр эрсдэлтэй бүлэгт HCC-ийн хөгжлийг урьдчилан таамаглахад үр дүнтэй орлуулагч биомаркер болж чаддаг. 77 miR-122 нь элэгний хатууралтай өвчтөнд HCC-ийг эрт илрүүлэх оношлогооны өндөр нарийвчлалтай байдаг.78 Цусны сийвэнгийн эргэлтэнд байгаа MiR-107 нь мөн HCC-ийн эхний үе шатанд үнэлэгдсэн, 79 бөгөөд өндөр эрсдэлтэй популяцид сайн боломж байгааг харуулсан.Жоу нар miRNA-ийн самбар (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a ба miR-801) нь HCC-ийг архаг гепатит В (CHB) ба элэгний хатууралаас ялгаж чаддаг гэж мэдээлсэн. мэдрэмж 79.1% ба 75%, өвөрмөц чанар 76.4% ба 91.1% тус тус байв.80 HBV-тэй холбоотой HCC-д бид miR150-ийн түвшин HCCгүй архаг HBV өвчтөнүүдтэй харьцуулахад мэдэгдэхүйц буурсан болохыг олж мэдсэн (мэдрэмж 79.1%, өвөрмөц байдал 76.5%).-224 нь эрүүл хяналтын хүмүүстэй харьцуулахад HCC-д өндөр байсан бөгөөд дэд бүлгийн шинжилгээгээр HBV-тэй холбоотой HCC-тэй өвчтөнүүдэд илүү өндөр байгааг харуулсан.гепатит В-тэй холбоотой элэгний хатуурал ба HCC-тэй өвчтөнүүд өөр өөр хяналтанд HCC-ийг илрүүлж чадах долоон ялгаатай илэрхийлэгдсэн siRNA агуулсан siRNA ангилагчийг тодорхойлсон;Эрт скрининг хийх үед AUC хүрээ нь AFP-ийн сайн дурын ажилтнуудаас илүү байдаг.Тэд дөрвөн миРНХ (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, miR-365a-3p) нь HCC-тэй өвчтөнүүдийг HCCгүй өвчтөнүүдээс ялгаж чаддаг болохыг тогтоожээ.Таван миРНХ (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, miR-148a-3p) хэт ихэсдэг нь HCC, элэгний хатуурал, CHB биомаркерт HBV-ийн болзошгүй халдвар гэж тооцогддог. miR-34a-5p нь элэгний хатуурал85-ын биомаркер байж болох ба эрсдэл өндөртэй популяцид HCC-ийг эрт илрүүлэх боломжит биомаркер байж болно.HCC-д хамгийн их судлагдсан lncRNA нь элэгний хорт хавдраар (HULC) өндөр идэвхждэг.Бусад судалгаагаар HCC-ийн өвчтөнүүдэд эргэлдэж буй HULC-ийг оношилгооны маркер болгон ашиглаж болохыг харуулсан, учир нь энэ lncRNA нь HCC-тэй өвчтөнүүдэд эрүүл хүмүүстэй харьцуулахад өндөр зохицуулалттай байдаг.71,86 Бусад lnRNA-уудын дотроос LINC00152 нь өндөр AUC, мэдрэмж, өвөрмөц чанараараа хамгийн сайн оношлогооны lncRNA гэж тооцогддог.86 Нэгэн судалгаагаар LINC00152-ийн захын цусан дахь илэрхийлэл хэвийн эрүүл хүмүүсээс CHB болон элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд аажмаар нэмэгдэж, эцэст нь HCC-д хамгийн их байсан.HCC-тэй өвчтөнүүдийн сийвэн дэх circSMARCA5-ийн илэрхийлэлд хийсэн судалгаагаар гепатитаас эхлээд элэгний хатуурал, хорт хавдрын өмнөх гэмтэл хүртэл HCC-ийн илэрхийлэл аажмаар буурч байгааг харуулсан.87 ROC муруйн шинжилгээ нь гепатит эсвэл элэгний хатууралтай өвчтөнүүдийг HCC-тэй, ялангуяа AFP-ийн түвшин 200 нг/мл-ээс бага өвчтөнүүдээс ялгахад эдгээр circRNA-ийн боломжийг баталгаажуулсан.Нэмж дурдахад, Жу HBV-тэй холбоотой HCC-тэй өвчтөнүүдийн сийвэнгийн дээжинд 13,617 циклийн РНХ-д шинжилгээ хийж, HCC болон HBV-тэй холбоотой элэгний хатууралд 6 мөчлөгт РНХ өөр өөрөөр илэрхийлэгддэг болохыг баталсан нь кРНХ нь ашигтай байж болзошгүйг харуулж байна.элэгний өвчин, хатууралтай өвчтөнүүд зэрэг өндөр эрсдэлтэй бүлгүүдийг эрт илрүүлэх маркерууд.88
Эксосомууд нь 40-160 нм диаметртэй мембраны цэврүү юм;эсийн доторх олон тооны цэврүүнүүд эсийн мембрантай нийлж, эсийн гаднах матриц руу ялгардаг.Эдгээр нь липид, уураг, РНХ, ДНХ зэрэг олон идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг агуулдаг бөгөөд HCC болон HCC бус эсүүдийн аль алиных нь эс хоорондын харилцаа холбоонд гол үүрэг гүйцэтгэдэг.89,90 Эксосомууд нь гепатоцитын фибробласт ба одны эсүүд, дархлааны эсүүд, хэвийн элэгний эсүүд болон HCC эсүүдийг идэвхжүүлснээр HCC-ийн явцыг зохицуулдаг.91 Хавдрын бичил орчинд хавдрын эсүүд нь хорт хавдрын эсээс боловсорч гүйцээгүй эсүүд рүү дамждаг олон тооны экзосом үүсгэдэг бөгөөд тэдгээр нь эргээд онкогенез, задрал, эсийн дохиололд оролцдог.92 Судалгаанаас үзэхэд эксосомууд нь эмгэг процессын үед онкогенийг хэвийн эсүүдэд шилжүүлж чаддаг нь хавдрын довтолгоо, үсэрхийллийн механизмын нэг байж болох юм.93 Хорт хавдрын хөгжилд экзосомын үүрэг нь динамик бөгөөд хорт хавдрын төрөлд өвөрмөц байж болно, 89 Эксосомуудыг зэргэлдээх эсвэл алслагдсан эсүүд нь эс хоорондын харилцааны ионууд болон эсийн бичил орчны харилцан үйлчлэлд оролцдог хүлээн авагч эсийн олон зорилтот генийг зохицуулахын тулд дотооддоо оруулж болно. эсийн дохиолол, бодисын солилцоог зуучилна.94 Эксосомын ачааны молекулуудын шинж чанар, динамик өөрчлөлт нь эцэг эхийн хавдрын эсийн шинж чанар, динамик өөрчлөлтийг шууд тусгадаг95 бөгөөд энэ нь хорт хавдрын оношлогоо, прогноз, түүнчлэн хорт хавдрын эсрэг эмчилгээнд хувь хүний ​​хариу урвалыг урьдчилан таамаглах үндэс болдог. ..96
Эксосомыг тусгаарлах, шинжлэх уламжлалт лабораторийн аргууд нь хэт төвөөс зугтах, шүүх, хэмжээ хасах хроматографи, дархлаа цэвэршүүлэх, Western blotting, ферменттэй холбоотой иммуносорбент шинжилгээ (ELISA), ПГУ, урсгалын шинжилгээ зэрэг нарийн төвөгтэй, олон үе шаттай, цаг хугацаа их шаарддаг.Микро/нанотехнологи ашиглан жижигрүүлсэн системүүд болон лабораторийн платформууд нь экзосомыг хурдан, тохиромжтой газар дээр нь тусгаарлах зорилгоор өргөнөөр хөгжиж байна.Нано бөөмсийг хянах шинжилгээ (NTA) нь экзосомын хэмжээ, концентрацийг тодорхойлоход өргөн хэрэглэгддэг арга бөгөөд үүнд соронзон нано бөөмс, полигидроксиалканат зэрэг аргууд орно.Микрофлюидик болон цахилгаан химийн аргууд нь өндөр ургацтай экзосомыг хурдан илрүүлэх боломжтой.
Экзосомын уургууд нь HCC-ийн оношлогоонд чухал маркер юм.Арбелайзын судалгаагаар 98 RasGAP SH3 холбогч уураг (G3BP) ба полимер иммуноглобулины рецептор (PIGR) нь HCC-аас гаралтай экзосомуудад мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн бөгөөд хоёр уургийн хамтарсан үр нөлөө нь AFP-ээс илүү байсан.Төмрийн хэт ачаалал нь HCC-ийн хөгжилд нөлөөлдөг чухал хүчин зүйл юм.Цэнг гепцидин нь HCC-ийг эсэргүүцэхэд гол үүрэг гүйцэтгэдэг гэж мэдээлсэн.99 HCC-тэй өвчтөнүүдийн ийлдэсээс гаргаж авсан экзосомд гепцидин мРНХ-ийн хувилбаруудын хуулбарын тоо эрүүл хүмүүстэй харьцуулахад хамаагүй их байсан нь гепцидин нь HCC-ийн шинэ оношлогооны биомаркер байж болохыг харуулж байна.100 HCC-ээр үүсгэгдсэн экзосом дахь 14-3-3ζ уураг нь Т эсийн идэвхжил, тархалт, ялгаралтыг бууруулж, Т эсийн зохицуулалтын Т эс болгон хувиргаж, улмаар Т эсийн хомсдолд хүргэдэг.101 Үүнийг дархлааны хяналтаас хавдраас зайлсхийхийг судалсан хэд хэдэн судалгаагаар баталж байгаа бөгөөд 102 нь HCC хавдар үүсэхэд хувь нэмэр оруулж болзошгүй юм.
Цусны сийвэн эсвэл ийлдэс дэх экРНХ агуулагдахаас гадна РНХ-ээр баяжуулсан эксосомуудыг хавдрын эрт илрүүлгийн шинжилгээнд инвазив бус бодит цагийн үе шатыг тогтоох, хавдрын хувьсал болон эмчилгээнд үзүүлэх хариу урвалыг тодорхойлоход ашиглаж болно.Цусны сийвэн дэх экзосомын miRNA-21-ийн түвшин СНБ-ийн бүлгийнхээс 2.21 дахин, HCC бүлэгт эрүүл хүн амынхаас 5.57 дахин их байна.Вангийн судалгаагаар экзосомууд AUC 0.83 (95% CI 0.74-0.93) ба 0.94 (95% CI 0.88-1.00) бүхий элэгний хатууралтай өвчтөнүүдтэй харьцуулахад HCC-ийг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлсэн.104 Хүлээн авсан өгөгдөл нь онкогенез ба HCC-ийн явцыг зохицуулахад тусгай экзосомын ачааны молекулуудын оролцоог тодруулсан.105 miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93, miR-26a-ийн ийлдсийн илэрхийлэл тогтвортой байна.болон үсэрхийлэл, miR21-ийн түвшин нь HCC-тэй өвчтөнүүдэд эрүүл хяналт, мөн CHB-тэй өвчтөнүүдээс хамаагүй өндөр байсан.102 LncRNA нь HCC-д оношлох боломжтой байсан.Судалгаанаас үзэхэд HCC-гүй өвчтөнүүдийн ийлдэсээс гаргаж авсан экзосомын LINC00161, LINC000635, өсөлтийн хүчин зүйл-β-ийг хувиргаснаар идэвхжсэн lncRNA-ийн түвшин HCCгүй өвчтөнүүдтэй харьцуулахад хамаагүй өндөр байдаг ба эдгээр lncRNA нь TNM-ийн үе шат, хавдрын хэмжээтэй хүчтэй холбоотой байдаг.110 Conigliaro et al.CD90+ эксосомууд нь lncRNAH19-ийн өндөр түвшинг илэрхийлдэг нь судасны эндотелийн өсөлтийн хүчин зүйл (VEGF) ялгаралт болон VEGF-R1 рецепторын үйлдвэрлэлийг ихээхэн нэмэгдүүлж, улмаар ангиогенезийг өдөөдөг болохыг тогтоожээ.93 CircRNAs нь өөр төрлийн экзосомын ncRNA-ууд бөгөөд төрөл зүйлийн дунд бага боловч тогтвортой түвшинд илэрхийлэгддэг бөгөөд circRNAs нь эсийн төрөл, эд эсийн төрөл, хөгжлийн үе шат, зохицуулалтын үйл ажиллагааны онцлогийг харуулдаг.111 circRNA нь эрт ба бага инвазив хорт хавдрын оношлогооны биомаркер юм.112 Сүүлийн үеийн эмнэлзүйн туршилтууд нь HCC-ийг урьдчилан таамаглахад хувь хүний ​​миРНХ-ийн өвөрмөц байдал тийм ч тохиромжтой биш болохыг харуулсан.Тиймээс олон төрлийн шинжилгээг (жишээ нь, miR-122 ба miR-48a-г AFP-тэй хослуулан) ашиглан нарийн төвөгтэй илрүүлэх нь HCC-ийг эрт илрүүлэх, элэгний хатууралаас HCC-ийг ялгах чадварыг сайжруулж чадна.100
CHB болон элэгний циррозтой өвчтөнүүд нь HCC хөгжүүлэх хамгийн өндөр эрсдэлтэй бүлэг юм.Өндөр эрсдэлтэй бүлгүүдийн хувьд вирус судлалын тогтвортой хариу арга хэмжээ авсны дараа ХСХ-ийн эрсдэлд суурилсан хэмнэлттэй тандалтын стратеги боловсруулах шаардлагатай бөгөөд эрт илрүүлэг шинжилгээ нь өндөр өртөгтэй, өндөр өртөгтэй HCC-ийн оношлогоо, эмчилгээг сайжруулах гол түлхүүр юм2. ..Хорт хавдрын эрт илрүүлгийн аргууд нь олон хязгаарлалттай байдаг: ихэнх төрлийн хорт хавдрыг эрт илрүүлэх үр дүнтэй аргуудыг боловсруулаагүй бөгөөд дагаж мөрдөх нь ихэвчлэн бага байдаг.Уламжлалт эрт үеийн скринингийн аргуудтай харьцуулахад шингэн биопсийн технологи нь дээж авахад хялбар, панрак илрүүлэх, дээжийн нөхөн үржих чадвар сайтай, хавдрын нэг төрлийн бус байдалд үр дүнтэй хариу өгөх давуу талтай.Шингэн биопситой холбоотой аргуудын үр ашгийг харгалзан HCC-ийн скринингид ашиглахыг тогтмол туршаагүй байна.Молекулын түвшинд үнэн зөв илрүүлэх дэвшил гарсан хэдий ч шингэний биопси нь зорилтот өвчтөнүүдэд HCC-ийг илрүүлэхэд өндөр өртөгтэй байдаг тул хэт авиан болон соронзон резонансын дүрслэл зэрэг тусгай дүрслэлийн процедуртай харьцуулахад өргөн хэрэглээг хязгаарладаг.113,114 Гэсэн хэдий ч өмнөх судалгаагаар шингэний биопси нь чанарын тохируулгатай амьдралын жилүүдийн (QALYs) хувьд ихээхэн ашиг тустай болохыг харуулсан.115 Ходоод, хамар залгиурын хорт хавдрын эхэн үеийн үед шингэн биопсийн ашиг тусыг мөн харуулсан.116,117 Өнөөгийн үзэл баримтлал бол шингэн биопси нь хавдрыг илрүүлэх, оношлоход сийвэнгийн биомаркер болон рентген шинжилгээг нөхөж чаддаг.117 118
Одоогийн уран зохиолын дагуу шингэний биопсийн технологи нь элэгний хорт хавдрыг илрүүлэх өндөр эрсдэлтэй бүлгүүдийн эрт илрүүлэг шинжилгээнд илүү өндөр мэдрэмж, өвөрмөц байдлыг харуулсан.Шингэний биопсийн төрлөөс үл хамааран энэ нь ХСК-гүй өндөр эрсдэлтэй хүмүүсээс HCC-ийг ялгаж чаддаг бөгөөд энэ нь өндөр эрсдэлтэй болон эрүүл хүмүүсийн хоорондын ялгаа илт байгаа тул эрт илрүүлэг шинжилгээ хийх нь чухал болохыг харуулж байна.ctDNA-ийн хагас задралын хугацаа богино бөгөөд HCC-ийг илрүүлэхэд ашиглаж болно, тиймээс хавдрын гаралтай cDNA-д гарсан аливаа өөрчлөлт нь хавдрын явц, ялангуяа жижиг хавдрын хувьд бодит цаг хугацааны тодорхой нотолгоо болж чадна.ctDNA-ийн өндөр түвшин нь хорт хавдрын хөгжил, тархалтыг илтгэдэг бөгөөд ахиц дэвшил, дахилтын эхний үзүүлэлт юм.Нэмж дурдахад ctDNA-ийн үр дүнд үндэслэн өвчтөнд тус тусад нь эмчилгээ хийлгэж, хянах боломжтой.119 Тодорхой метилизацийн цэгүүд нь HCC болон элэгний хатууралтай зангилааг эрт илрүүлэхэд AFP-ээс илүү сайн маркер байж болно.HCC-ийн тайрч авах боломжтой тохиолдлуудад cDNA-ийн өндөр түвшин нь бичил судасны довтолгоо, мэс заслын дараах дахилт, үсэрхийллийг илтгэнэ.Хуулбарын тооны өөрчлөлт нь HCC-тэй өвчтөнүүдийн амьд үлдэхтэй холбоотой юм.ЦДНХ-ийн үнэлгээ нь HCC-ийн ерөнхий эмчилгээнд оролцдог бөгөөд cDNA нь эмчилгээний модуляцын үр дүнтэй үзүүлэлт болж чадна гэж үзэж болно.Эмнэлзүйн удирдамжаар ctDNA-ийн өвөрмөц генетик мутаци дээр суурилсан маркеруудыг эмнэлзүйн удирдамжаар баталсан бөгөөд эмийн үр нөлөөг урьдчилан таамаглаж, эмийн эсэргүүцлийг хянах боломжтой.ctDNA шинжилгээ нь эрт скрининг хийхэд хамгийн ашигтай шингэн биопсийн хэрэгсэл байж болох юм.СТК нь өндөр эрсдэлтэй HCC бүлгүүдийг эрт илрүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.HCC-тэй холбоотой CTC-ийн янз бүрийн маркерууд нь HCC-ийн эхлэл, хөгжил, дахин давтагдахад онцгой ач холбогдолтой юм.Мембраны цэврүүтүүдийн хувьд экзосомууд нь эс хоорондын холбоо, ялангуяа HCC эсүүдэд оролцдог.Цусны эргэлтийн микроРНХ нь цусанд тогтвортой байдаг тул HCC-ийг эрт илрүүлэхэд илүү ашигтай байдаг.Аажмаар экзосомын уургууд болон РНХ-ээр баялаг эксосомууд нээгдэж, HCC-ийн урьдчилан таамаглах үр нөлөө нь батлагдсан.Сонирхолтой нь, HCC-ийн янз бүрийн этиологи нь өөр өөр мутацитай холбоотой байж болох тул бид HCC-ийн янз бүрийн этиологи дээр үндэслэн эрт скрининг хийх өөр өөр биомаркеруудыг сонгож болно.120
Гэсэн хэдий ч одоогийн шингэний биопсийн аргууд нь тогтвортой байдлын хувьд эргэлзээтэй бөгөөд HCC-ийн эрт илрүүлэг, хяналтыг бие даан хийх боломжгүй боловч бие даасан үзлэг, оношилгоог нөхөж чаддаг.121 Шингэн биопсийн нэг хэлбэр болох ctDNA, CTC, cfRNA болон экзосомтой холбоотой AFP буюу PIVKA-II илрүүлэх, дүрслэх нь HCC-ийн эрт оношлох, урьдчилан таамаглахад ирээдүйтэй хэрэглээ юм.Гэсэн хэдий ч ctDNA-г цусанд ялгаруулах яг механизмыг тодруулахгүй хэвээр байна.ctDNA-ийн үндсэн биологийн шинж чанарыг илчлэх нь түүнийг маркер болгон ашиглахад тусална.Цусны эргэлтэд байгаа ctDNA-ийн бага хэмжээ, дээжтэй харьцах хатуу шаардлага нь HCC-д cDNA илрүүлэх эмнэлзүйн хэрэгжилтэд тулгарч буй бэрхшээл юм.Үүнээс гадна, генетикийн мутаци нь хорт хавдар үүсгэгч бодисыг үнэн зөв тодорхойлох боломжийг олгодог өвөрмөц шинж чанартай байдаггүй.Хэвийн эдэд генетикийн болон соматик олон хувилбарууд байдаг тул шингэний биопсигоор тодорхойлогдсон генетикийн мутаци нь HCC-ийг эрт илрүүлэхэд хязгаарлагдмал ач холбогдолтой байж болно.122 cDNA-г хавдрын бус ДНХ-ээс ялгахад тусалдаг сайн тодорхойлсон ашигтай генийн зорилтууд болон биомаркеруудын хязгаарлалт нь cDNA-г ашиглахад хамгийн чухал асуудал юм.CTC-ийг илрүүлэхэд мэдрэмтгий, тодорхой маркеруудын ашиг тус дутмаг.Зөвхөн үсэрхийлэх чадвартай амьдрах чадвартай эсүүд олдсон бөгөөд CSC баяжуулсан маркеруудын оновчтой хослол нь тодорхойгүй байв.Өсгөвөрлөхийн тулд CTC-ийг тусгаарлах, тэдгээрийн мутацийн профайлыг үнэлэх нь бас хэцүү ажил юм.Эксосомыг тодорхойлох, тусгаарлах, цэвэршүүлэхтэй холбоотой асуудлуудын улмаас тодорхой молекулын механизм тодорхойгүй хэвээр байгаа бөгөөд эксосом ба HCC-ийн механизмын талаархи өмнөх судалгаанууд, миРНХ, lncRNA, уурагуудыг экзосом болгон ангилах арга замууд гүнзгийрээгүй байна. , мөн экзосомын шингээлт нь тодорхой төрлийн процесс мөн эсэх нь тодорхойгүй байна.HCC-ийн оношлогоо, эмчилгээнд эксосомыг ашиглах нь эмнэлзүйн өмнөх үе шатанд хэвээр байна.Цус цуглуулахад ашигладаг гуурсан хоолойн төрөл, цусны хэмжээ, дээж хадгалах, илрүүлэх, тусгаарлах, баяжуулах зэрэг шингэн биопсийн процедурыг стандартчилаагүй байгаа нь эмнэлгийн төвүүдийн практикийн ялгаатай байдлаас шалтгаалан ердийн эмнэлзүйн практикт хэрэглэхэд саад болж болзошгүй юм.Шингэн биопсийн эрт илрүүлэг, оношилгоо, үр дүнтэй байдлын үнэлгээ, HCC-ийг урьдчилан таамаглах, ялангуяа өндөр эрсдэлтэй бүлгүүдэд үзүүлэх үр нөлөөг судлах шаардлагатай хэвээр байна.Шингэн биопсийн технологи нь асар их боломж бөгөөд ойрын ирээдүйд элэгний хорт хавдрын эмнэлзүйн практикт өргөн хэрэглэгдэх төлөвтэй байна.
1. Sung H., Furley J., Siegel RL et al.Дэлхийн хорт хавдрын статистик 2020: GLOBOCAN дэлхийн 185 оронд 36 төрлийн хорт хавдрын өвчлөл, нас баралтыг тооцоолжээ.CA Cancer J Clin.2021;71(3):209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. Эрүүл мэндийн үндэсний комиссын төв байр.Элэгний анхдагч хорт хавдрын оношлогоо, эмчилгээний шалгуур (2022 оны хэвлэл) [J].Элэгний клиник өвчний сэтгүүл, 2022, 38(2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Жоу Ж, Сун Х, Ван З, нар.Элэгний эсийн хорт хавдрын оношлогоо, эмчилгээний удирдамж (2019 оны хэвлэл).Элэгний хорт хавдар.2020;9(6):682-720.doi: 10.1159/000509424
4. Кокудо Н, Такемура Н, Хасегава К, нар.Элэгний эсийн хорт хавдрын эмнэлзүйн практик удирдамж: Японы элэгний өвчний нийгэмлэг, 2017 (JSH-HCC 4-р удирдамж), 2019 оны шинэчлэл.Элэгний өвчний нөөц.2019;49(10):1109–1113.doi: 10.1111/hepr.13411
5. Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA Элэгний архаг өвчний шингэн биопси.Анн Хепато.2021;20:100197.doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Тай ТКЮ., Тан П.Х.Хөхний хорт хавдрын шингэн биопси: төвлөрсөн тойм.Arch Pathol Lab Med.2021;145(6):678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. Канвал Ф., Сингал AG Элэгний эсийн хорт хавдрын тандалт: одоогийн шилдэг туршлага ба ирээдүйн чиглэл.Гастроэнтерологи.2019;157(1):54-64.doi:10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. Европын судалгааны нийгэмлэг L, Европын байгууллага R, C Therapeutics.EASL-EORTC эмнэлзүйн удирдамж: элэгний эсийн хорт хавдрын эмчилгээ.Ж Гепарин.2012;56(4):908–943.doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Zhang G., Ha SA, Kim HK et al.AFP ба HCCR-1-ийн хавсарсан шинжилгээ нь жижиг элэгний хорт хавдрын серологийн маркерууд: ирээдүйн когортын судалгаа.Дис Марк.2012;32(4):265–271.doi: 10.3233 / DMA-2011-0878
10. Чен С, Чен Х, Гао С, нар.Гепатит В вирүсээр үүсгэгдсэн элэгний өвчлөлийн үед сийвэнгийн микроРНХ-125б-ийн ялгавартай илэрхийлэл ба гепатит В вирусээр өдөөгдсөн элэгний эсийн хорт хавдрын оношлогооны боломж.Элэгний өвчний нөөц.2017;47(4):312-320.doi: 10.1111/hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al.Элэгний хорт хавдар дахь альфа-фетопротеины биологи ба ач холбогдол.Элэгний инт.2019;39(12):2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al.Ази Номхон далайн бүс нутагт элэгний эсийн хорт хавдрын эмчилгээний эмнэлзүйн удирдамж: 2017 оны шинэчлэл.Элэгний өвчний олон улсын байгууллага.2017;11(4):317–370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Шү Фэй, Жан Ли, Хэ Вэй нар.Элэгний хорт хавдартай Хятад өвчтөнд PIVKA-II ийлдэс дангаараа эсвэл AFP-тэй хослуулан оношлох үнэ цэнэ.Дис Марк.2021;2021:8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L., Praradines A., Basset S. et al.Жижиг эсийн уушгины хорт хавдар, сийвэнгийн бус шингэний биопси: хавдар руу ойртох!эс.2020;9(11).doi: 10.3390/cells9112486
15. Mader S, Pantel K. Шингэн биопси: өнөөгийн байдал, ирээдүйн хэтийн төлөв.Эмчилгээ Oncol Res.2017;40(7-8):404-408.doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R, Lovero D, Cafforio P, et al.Шингэн дээр суурилсан хорт хавдрын биопси: эмнэлзүйн онкологийн олон төрлийн оношлогооны хэрэгсэл.The Adv Med Oncol.2018;10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. Хүний сийвэн дэх нуклейн хүчлүүд.CR Seances Soc Biol Fil.1948;142(3-4):241-243.
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AM, et al.Фрагментийн хэмжээний шинжилгээгээр цусны эргэлтэнд байгаа хавдрын ДНХ-ийн дэвшилтэт илрүүлэлт.Шинжлэх ухаан нь анагаах ухааныг орчуулдаг.2018;10:466.doi: 10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al.Цусны эргэлтийн хавдрын ДНХ-ийн фрагментийн урт.PLOS генүүд.2016;12(7):e1006162.doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. Цусны эргэлтийн хавдрын ДНХ: шингэн дээр суурилсан хорт хавдрын биопсийн ирээдүйтэй биомаркер.зорилтот хавдар.2016;7(30):48832–48841.doi: 10.18632/oncotarget.9453
21. Беттеговда С., Саузен М., Лири РЖ нар.Хүний хорт хавдрын эхэн ба хожуу үе шатанд эргэлдэж буй хавдрын ДНХ-ийг илрүүлэх.Шинжлэх ухаан нь анагаах ухааныг орчуулдаг.2014;6(224):224ра24.doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. Mehes G. Хатуу хорт хавдрын мутацийн урьдчилсан шинжилгээнд зориулсан шингэний биопси: эмгэг судлаачийн үзэл бодол.J Биотехнологи.2019;297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, et al.Цусны сийвэнгийн ДНХ-ийн скрининг хийх замаар хавдрыг эрт илрүүлэх: шуугиан эсвэл найдвар уу?Бельгийн клиник хууль.2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. Nishida N. Хүний элэгний хорт хавдар үүсэхэд гепатитын вирус ба хөгшрөлтийн ДНХ метилжилтийн нөлөө.Гистопатологи.2010;25(5):647–654.doi: 10.14670 / HH-25.647


Шуудангийн цаг: 2022 оны 9-р сарын 23-ны хооронд