Мэдээ

Эмнэлзүйн хүндрэлүүд сэтгүүлийн энэ удаагийн дугаарт Б.С.Бенду Конне болон түүний хамтран ажиллагсад 4 сар үргэлжилсэн баруун төмсөгний хавантай 21 настай эрэгтэй хүний ​​тохиолдлыг толилуулж байна.
21 настай эрэгтэй баруун төмсөг 4 сарын турш хавагнаж байна гэж гомдоллосон.Хэт авиан шинжилгээгээр баруун төмсөгт нэг төрлийн бус хатуу масс илэрсэн нь хорт хавдрын сэжигтэй.Цаашдын шинжилгээнд 2 см-ийн retroperitoneal лимфийн зангилаа илэрсэн компьютерийн томографи орсон, цээжний үсэрхийллийн шинж тэмдэг илрээгүй (Зураг 1).Сийвэнгийн хавдрын маркерууд нь альфа-фетопротеины (AFP) бага зэрэг нэмэгдэж, лактат дегидрогеназа (LDH) болон хүний ​​chorionic gonadotropin (hCG) хэвийн түвшинг харуулсан.
Өвчтөнд баруун талт радикал гуурсан хоолойн мэс засал хийлгэсэн.Эмгэг судлалын үнэлгээгээр ургийн рабдомиосаркома ба хондросаркомын хоёрдогч соматик хорт хавдрын өргөн бүрэлдэхүүнтэй 1% тератом илэрсэн.Лимфоваскулярд довтолгоо илрээгүй.Давтан хавдрын маркерууд нь AFP, LDH, hCG-ийн хэвийн түвшинг харуулсан.Богино зайтай КТ-ийн дараагийн шинжилгээ нь холын үсэрхийллийн шинж тэмдэггүй 2 см-ийн хөндийн гол судасны лимфийн зангилаа давамгайлсан болохыг баталсан.Энэ өвчтөнд хэвлийн хөндийн лимфаденэктомийн мэс засал хийлгэсэн бөгөөд 24 тунгалагийн зангилааны 1-д нь рабдомиосаркома, хондросаркома, ялгагдаагүй булцуут эсийн саркомаас бүрдэх ижил төстэй соматик хорт хавдрын экстраналь хэлбэрийн өргөтгөл эерэг гарсан.Иммуногистохими нь хавдрын эсүүд нь миогенин ба десмин эерэг, SALL4-ийн хувьд сөрөг байгааг харуулсан (Зураг 2).
Төмсөгний үр хөврөлийн эсийн хавдар (TGCTs) нь залуу насанд хүрсэн эрэгтэйчүүдэд төмсөгний хорт хавдрын хамгийн өндөр тохиолдлыг хариуцдаг.TGCT нь олон гистологийн дэд хэвшинж бүхий хатуу хавдар бөгөөд эмнэлзүйн эмчилгээнд мэдээлэл өгөх боломжтой.1 TGCT нь семинома ба семинома бус гэсэн 2 ангилалд хуваагддаг.Несеминома нь хориокарцинома, ургийн хорт хавдар, шар хүүдий хавдар, тератома зэрэг орно.
Төмсөгний тератомууд нь бэлгийн бойжилтын дараах болон бэлгийн өмнөх хэлбэрт хуваагддаг.Төрөхийн өмнөх тератомууд нь биологийн хувьд идэвхгүй бөгөөд үр хөврөлийн эсийн неоплази (GCNIS)-тай холбоогүй боловч бэлгийн хавьтлын дараах тератомууд нь GCNIS-тэй холбоотой бөгөөд хорт хавдартай байдаг.2 Нэмж дурдахад, бэлгийн бойжилтын дараах тератомууд нь ретроперитонеаль тунгалгийн зангилаа гэх мэт экстрагонадаль хэсгүүдэд үсэрхийлдэг.Ховор тохиолдолд бэлгийн бойжилтын дараах төмсөгний тератом нь соматик хорт хавдар болж хувирдаг бөгөөд ихэвчлэн мэс заслын аргаар эмчилдэг.
Энэхүү тайланд бид төмсөг болон тунгалгийн булчирхайд соматик хорт хавдар бүхий тератомын ховор тохиолдлын молекулын шинж чанарыг танилцуулж байна.Түүхийн хувьд соматик хорт хавдартай TGCT нь цацраг туяа болон уламжлалт цагаан алтад суурилсан хими эмчилгээнд муу хариу үйлдэл үзүүлж байсан тул А хариулт буруу байна.3,4 Метастазын тератомын хувирсан гистологийн химийн эмчилгээнд чиглэсэн оролдлого нь холимог үр дүнд хүрсэн бөгөөд зарим судалгаагаар тогтвортой эерэг хариу гарсан бол зарим нь хариу өгөөгүй байна.5-7 Анагаах ухааны доктор Алессиа С.Донадио болон түүний хамтрагчид гистологийн нэг дэд хэвшинжтэй хорт хавдартай өвчтөнүүдэд хариу урвал үзүүлсэн бол бид рабдомиосаркома, хондросаркома, ялгагдаагүй булангийн эсийн саркома гэсэн 3 дэд төрлийг тодорхойлсон.Үсэрхийлэл, ялангуяа гистологийн олон дэд хэвшинжтэй өвчтөнүүдэд TGCT болон соматик хорт хавдрын гистологид чиглэсэн хими эмчилгээний хариу урвалыг үнэлэхийн тулд нэмэлт судалгаа хийх шаардлагатай байна.Тиймээс В хариулт буруу байна.
Энэ хорт хавдрын геном болон транскриптомын ландшафтыг судалж, эмчилгээний боломжит зорилтуудыг тодорхойлохын тулд бид аортын хөндийн тунгалгийн зангилааны үсэрхийлэлтэй өвчтөнүүдээс цуглуулсан сорьцонд бүхэл транскриптомын хавдрын хэвийн дараалал (NGS) шинжилгээг РНХ дараалалтай хослуулан хийсэн.РНХ-ийн дарааллаар транскриптомын шинжилгээ нь ERBB3 нь хэт их илэрхийлэгдсэн цорын ганц ген болохыг харуулсан.12-р хромосом дээр байрлах ERBB3 ген нь эпителийн эсийн мембранд ихэвчлэн илэрхийлэгддэг тирозин киназын рецептор болох HER3-ийг кодлодог.ERBB3-ийн соматик мутаци нь ходоод гэдэсний замын болон шээсний замын зарим хорт хавдарт бүртгэгдсэн.найм
NGS-д суурилсан шинжилгээ нь хатуу ба цусны хорт хавдартай ихэвчлэн холбоотой 648 генийн зорилтот самбараас (xT самбар 648) бүрдэнэ.Panel xT 648 нь эмгэг төрүүлэгч үр хөврөлийн хувилбаруудыг илрүүлээгүй.Гэсэн хэдий ч 2-р экзон дахь KRAS missense хувилбар (p.G12C) нь 59.7% хувилбарын аллелийн хувьтай цорын ганц соматик мутаци гэж тодорхойлогдсон.KRAS ген нь RAS онкогений гэр бүлийн гурван гишүүний нэг бөгөөд GTPase дохиогоор дамжуулан өсөлт, ялгаралтай холбоотой олон тооны эсийн үйл явцыг зуучлах үүрэгтэй.9
Хэдийгээр KRAS G12C мутаци нь жижиг бус уушигны хорт хавдар (ҮСХХ) болон бүдүүн гэдэсний хорт хавдарт хамгийн түгээмэл байдаг ч KRAS мутаци нь янз бүрийн кодонуудын TGCT-д мөн бүртгэгдсэн.10,11 KRAS G12C нь энэ бүлэгт олдсон цорын ганц мутаци нь энэ мутаци нь хорт хавдрын өөрчлөлтийн үйл явцын хөдөлгөгч хүч байж болохыг харуулж байна.Нэмж дурдахад, энэхүү дэлгэрэнгүй мэдээлэл нь тератома зэрэг цагаан алтад тэсвэртэй TGCT-ийг эмчлэх боломжтой замыг зааж өгдөг.Саяхан соторасиб (Лумакрас) нь KRAS G12C мутант хавдарыг онилох анхны KRAS G12C дарангуйлагч болсон.2021 онд FDA жижиг эсийн уушгины хорт хавдрын эмчилгээнд sotorasib-ийг зөвшөөрөв.Соматик хорт хавдрын бүрэлдэхүүн хэсэгтэй TGCT-ийн туслах гистологийн зорилтот эмчилгээг ашиглахыг дэмжих нотолгоо байхгүй байна.Зорилтот эмчилгээнд орчуулах гистологийн хариу урвалыг үнэлэхийн тулд нэмэлт судалгаа хийх шаардлагатай байна.Тиймээс C хариулт буруу байна.Гэсэн хэдий ч, хэрэв өвчтөнүүд биеийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн ижил төстэй дахилттай бол соторасиб бүхий аврах эмчилгээг эрэл хайгуул хийх боломжтой.
Дархлалын эмчилгээний маркеруудын хувьд бичил хиймэл дагуулын тогтвортой (MSS) хавдар нь 3.7 м/МБ (50 дахь хувь) мутацийн ачаалал (TMB) байгааг харуулсан.TGCT-д TMB өндөр байдаггүй тул энэ тохиолдол бусад хавдартай харьцуулахад 50-р хувьтай байгаа нь гайхах зүйл биш юм.12 Хавдрын TMB болон MSS-ийн түвшин бага байгаа тул дархлааны хариу урвалыг өдөөх магадлал буурдаг;хавдар нь дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагч эмчилгээнд хариу өгөхгүй байж болно.13,14 Иймд E хариулт буруу байна.
Сийвэнгийн хавдрын маркерууд (STMs) нь TGCT-ийг оношлоход чухал ач холбогдолтой;тэдгээр нь эрсдэлийн үе шат, ангиллын талаар мэдээлэл өгдөг.Одоогийн байдлаар эмнэлзүйн оношлогоонд ашигладаг нийтлэг STM-д AFP, hCG, LDH орно.Харамсалтай нь эдгээр гурван маркерын үр нөлөө нь тератома, сеноманома зэрэг TGCT-ийн зарим дэд төрлүүдэд хязгаарлагдмал байдаг.15 Сүүлийн үед хэд хэдэн микроРНХ (миРНХ) нь TGCT-ийн зарим дэд хэвшинжийн боломжит биомаркер гэж үздэг.MiR-371a-3p нь зарим хэвлэлд 80% -аас 90% -ийн мэдрэмж, өвөрмөц байдлын утгатай олон TGCT изоформыг илрүүлэх чадварыг дээшлүүлсэн.16 Эдгээр үр дүн найдвар төрүүлж байгаа хэдий ч тератомын ердийн тохиолдлуудад miR-371a-3p ихэвчлэн нэмэгддэггүй.Анагаах ухааны доктор Клаус-Питер Дикманн болон түүний хамтран ажиллагсдын хийсэн олон төвтэй судалгаагаар 258 эрэгтэй хүний ​​​​когортод цэвэр тератомтой өвчтөнүүдэд miP-371a-3p-ийн илэрхийлэл хамгийн бага байгааг харуулсан.17 Хэдийгээр miR-371a-3p нь цэвэр тератомын үед муу ажилладаг боловч эдгээр нөхцлийн дор хорт хавдрын өөрчлөлтийн элементүүд нь судалгаа хийх боломжтойг харуулж байна.МиРНХ-ийн шинжилгээг лимфаденэктомийн өмнө болон дараа өвчтөнүүдээс авсан ийлдэс дээр хийсэн.Шинжилгээнд miR-371a-3p зорилтот болон miR-30b-5p лавлагаа генийг оруулсан болно.MiP-371a-3p илэрхийлэлийг урвуу транскрипцийн полимеразын гинжин урвалаар хэмжсэн.Үр дүн нь мэс заслын өмнөх болон дараах сийвэнгийн дээжинд miP-371a-3p хамгийн бага хэмжээгээр илэрсэн нь энэ өвчтөнд хавдрын маркер болгон ашиглаагүйг харуулж байна.Хагалгааны өмнөх сорьцын дундаж мөчлөгийн тоо 36.56 байсан ба мэс заслын дараах дээжинд miP-371a-3p илрээгүй.
Өвчтөн нэмэлт эмчилгээ хийлгээгүй.Өвчтөнүүд зөвлөсний дагуу цээж, хэвлий, аарцагны дүрслэл бүхий идэвхтэй тандалт, STM-ийг сонгосон.Тиймээс зөв хариулт нь D. Хэвлийн хөндийн тунгалгийн булчирхайг авснаас хойш нэг жилийн дараа өвчний дахилтын шинж тэмдэг илрээгүй.
Тодруулга: Зохиогч нь энэ зүйлд дурдсан аливаа бүтээгдэхүүний үйлдвэрлэгч эсвэл аливаа үйлчилгээ үзүүлэгчтэй ямар нэгэн санхүүгийн ашиг сонирхол эсвэл бусад харилцаагүй.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Бен ДуКоннелл, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, Aditya Bagrodia, MD1.31 тэнхим, Техасын Баруун Өмнөд Анагаах Ухааны Төв, Даллас, Техас мужийн Их Сургуулийн Урологийн тэнхим